静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因肾脏毒性

布比卡因的肾脏疗效在医学上少见，一旦发生严重威胁患者一个人。在医学上常给予腹膜脂肪乳（ILE）减轻这种疗效抑制作用，可起到疗效清除抑制作用，提高心输出量。但这种疗效抑制作用以及 ILE 更为严重肾脏疗效抑制作用的内皮细胞途径尚不可信。

最近研究者注意到布比卡因扰乱经典胰岛素信号途径，除此以外蛋白质还原酶 B（Akt）和亚基蛋白质 S6 还原酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗抗抑郁药卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 还原酶（PI3K）装配，从而北岸 Akt 一氧化氮总体增大。此外，布比卡因可激活 5-磷酸酪氨酸激活蛋白质还原酶（AMPK），AMPK 依赖性胞内稳定状态，因此推测稳定状态信号途径与布比卡因肾脏疗效有关。

最近纽约市的 Fettiplace 大学教授 等研究者了布比卡因肾脏疗效对润滑细胞内的信号途径的抑制作用，并研究者了 ILE 更为严重布比卡因肾脏疗效的具体抑制作用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只分作 4 组，在异氟醚后，气管切开冠状动脉润滑，分别左颈内腹膜 10 mg/kg 的乙醇布比卡因，短暂肾脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在药剂后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肾脏切除例处死。

另一组 3 只大鼠在药剂布比卡因前 10 min 事前给予各种因素 PI3K 抑制渥曼衍生物 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅药剂 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处死后取肾脏和右肾，保存在一定量中待测。

游离肾脏 20 个随机分作控制组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抑制 Y294002 重构+500uM 布比卡因，剩余肾脏给予 ILE 在 10 min 药剂完毕，迅速胶囊在一定量中待测。

扫描脂类浓度，Akt 及一氧化氮总体，、 p70 S6，S6，胰岛素受体丝氨酸-1（IRS1），脂类合酶还原酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 遗传物质（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肾脏疗效抑制 Akt 的 S473 碱基的一氧化氮，与控制组相比一氧化氮总体下降 63%，AMPK 一氧化氮总体较控制组超过高 151%。AMPK 的一氧化氮激活可通过 TSC2 抑制北岸的哺乳动物类似物霉素靶蛋白质核酸 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 一氧化氮下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 碱基的一氧化氮和 GSK3β一氧化氮，分别增加 390% 和 293%。脂类积累量是控制组的 142%。渥曼衍生物加重布比卡因的肾脏疗效抑制作用， LY294002 重构可提前肾脏疗效抑制作用。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 碱基一氧化氮总体，都为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无抑制作用。

综上所述，布比卡因的肾脏疗效主要抑制作用于润滑细胞内的 Akt 和 PI3K 途径，ILE 可通过糖类复苏润滑 Akt 途径，增大布比卡因的肾脏疗效，为医学应用 ILE 治疗布比卡因的肾脏疗效提供理论依据。

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主编： 陈松