第三军医大学Science医学：回应理应癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的学术论文人员在今年4月的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）周刊上撰写了一项学术论文成果，揭示多酚有潜力促成肝癌蔓延，这里的多酚存在于某一特定类型的降血糖药品里面。来自澳大利亚基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项学术论文的结果提出了一些质疑。在7月27日的Science Translational Medicine周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）名誉教授和余时阳（Shicang Yu）名誉教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文澄清了Albert等人的质疑。在这篇澄清文章里面，编者们写道他们在许多不同的人类免疫细胞核系由和超级任天堂了人类细胞核的移出小鼠假设里面学术论文了一些多酚降糖药的振荡。其里面的一些结果也与他们在一些样本里面的观察结果相一致。在主编的概述与论文的摘要里面，认为了除了他们的这项学术论文，近期还有一些学术论文也未确定了在有着健全和局限性免疫系由统的小鼠里面，多酚有减慢移出的潜在不未确定性。主编的概述也阐释了，“仍有待未确定在小鼠假设里面观察到的移出成因能否人类病变里面证明属实”，他们的学术论文也赞成需要在肝癌病变，诸如肝癌的糖尿病病变亚群里面积极参与更全面的医学之前和医学学术论文以确保多酚的安全性。“我们有点有必要表述慎重是因为学术论文结果的潜在依赖性，它们应当适用于人类病变。回避到糖尿病有许多的化疗设计方案，医学医生应当在向肝癌的糖尿病病变开出多酚降糖药的处方之前来进行不未确定性评估，回避一些可获的物理原始数据。”Albert等提出的第一个原因是“学术论文观察到的生物振荡是轻微的，大多数的细胞核系由揭示药品抑止的搬迁扭曲< 1个细胞核/像场（图1A）。编者们表示如图所示，他们揭示的是“每个视场的相对搬迁细胞核”而非绝对（或总）细胞核数，表明了相比于未处理细胞核，处理后搬迁的细胞核比值。因此，在“1个细胞核/像场”里面归纳搬迁，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞核响应药品化疗而搬迁”的担忧，编者们认为他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞核，包括人肾近曲小管细胞核（HK-2）和人类包皮成纤维细胞核(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞核系由的搬迁。在未来仍有待未确定在非癌性细胞核系由HK2和HFF里面沙格列汀和西他列汀抑制细胞核搬迁的特异机制。另一个原因是学术论文采用的动物假设是否是正确的选择。编者们认为当之前有几种动物假设常用来学术论文移出。它们都有着固有的优点和局限性；因此选择动物假设很大程度上取决于学术论文对象。利用有着免疫能力的小鼠作为宿主的同系由假设，可帮助评估免疫系由统对小鼠的影响，但不能充分描绘人类的生物复杂性。因此，免疫局限性小鼠成为了强大的工具，使得能够超级任天堂大多数的人类免疫细胞核系由或病变来源的免疫细胞核，在不引起排斥的同时维持了病变原发的特征。此外，编者们还认为他们的学术论文结果与基因泰克公司以往的学术论文并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞核搬迁提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞核和免疫系由统，在病变里面的结局（对抗或促进蔓延）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项学术论文发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类癌病变的状况，建议采用替代方法来化疗类癌或其他神经内分泌瘤的病变。”因此，编者在新文章里面认为“未来将需要积极参与一些学术论文充分未确定DPP-4i对细胞核产生的影响，以全面评估给予肝癌病变DPP-4i。”与编者们的结果相一致，还有一些学术论文揭示表述DPP-4可抑制癌和大肠癌的搬迁和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制减慢了移出。这些学术论文得出的DPP-4表述抑制移出的结论与编者抑制DPP-4减慢移出的结论相一致。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016